חדשות

האם דיסולפירם יכול למנוע כשל רב מערכתי עקב ספסיס

במחקר חדש הראו החוקרים כי שימוש בדיסולפירם יכול לעכב הפרשה עודפת של NETs מנויטרופילים בזמן אלח דם, ועשוי להביא לצמצום הכשל הרב מערכתי והתמותה הנגרמים בעקבותיו.
כשל רב-מערכתי הוא התוצא החמור ביותר הנובע מהתקדמות של אלח דם (ספסיס), והוא נמצא במתאם גבוה עם פרוגנוזה גרועה. לעודף מלכודות חוץ-תאיות של נויטרופילים (NETs) תפקיד חיוני בהתפתחות כשל של איברים במהלך אלח דם. לכן, התערבויות המכוונות לשחרור של מלכודות אלה עשוי למנוע פגיעה באיברים השונים.
במחקר שפורסם בכתב העת Blood הדגימו החוקרים כי החלבון גזמדרין D היוצר נקבוביות (pore-forming protein gasdermin D - GSDMD) הפועל בנויטרופילים מבני אדם ועכברים הנמצאים במצב של אלח דם, ממלא תפקיד מכריע בשחרור NET.

עיכוב של GSDMD באמצעות דיסולפירם (disulfiram) או מחיקה גנטית, פגעו ביצירת ה-NET, והביאו לצמצום הכשל הרב-מערכתי והקטלניות של אלח דם.

בנוסף הדגימו החוקרים באורח מכאני כי במהלך אלח דם, הפעלה של מסלול ה-caspase-11/GSDMD מביאה לשליטה בשחרור ה-NETs על ידי נויטרופילים במהלך אלח דם.

לסיכום, ממצאי המחקר חושפים שימוש טיפולי חדשני בדיסולפירם ומצביעים על כך ש-GSDMD עשוי לשמש כיעד טיפולי במסגרת הטיפול באלח דם.

מקור:

Silva, CMS et al. Blood. 2021 Dec 23;138(25):2702-2713.doi: 10.1182/blood.2021011525

לכל החדשות >

15.02.2022