חדשות

החוקרים ביקשו להשוות בין Ponatinib לעומת Imatinib במבוגרים עם Ph+ ALL שאובחן לאחרונה.

מטרת החוקרים הייתה להשוות בין פונאטיניב לעומת אימטיניב במבוגרים עם כרומוזום פילדלפיה חיובי (Philadelphia chromosome–positive Ph+) ללוקמיה לימפובלסטית חריפה (acute lymphoblastic leukemia ALL) שאובחן לאחרונה.

ב-Ph+ ALL שאובחן לאחרונה, שכיחה התקדמות המחלה עקב עמידות נרכשת למעכבי טירוזין קינאז (BCR::ABL1) מהדור הראשון או השני. פונאטיניב מעכב את BCR::ABL1 ואת כל גרסאות המוטציה הבודדת, כולל T315I.

לאחרונה, פורסמו בכתב העת JAMA Network, ממצאיו של מחקר בו חוקרים ביקשו להשוות בין פונאטיניב לעומת אימטיניב במבוגרים עם Ph+ ALL שאובחן לאחרונה.

המחקר בוצע במתכונת של רישום גלובלי, פאזה 3, בעל תווית פתוחה במבוגרים מגיל 18 ומעלה עם Ph+ ALL שאובחן לאחרונה. בין השנים 2019-2022, חולים זכאים ב-77 אתרים חולקו באקראי ביחס של 2:1 לפונאטיניב (30 מ"ג/יום) או אימטיניב (600 מ"ג/יום) עם כימותרפיה בעצימות מופחתת, ולאחר מכן פונאטיניב או אימטיניב חד-פעמי לאחר המחזור ה- 20 של המחקר. התאריך האחרון למעקב לאנליזה זו היה 12.8.2022.

התוצא העיקרי של אנליזת ביניים זו היה הפוגה מלאה לשארית מחלה מינימלית שלילית (minimal residual disease MRD) (≤0.01% BCR::ABL1 [MR4] שהוערכה מרכזית על ידי תגובת שרשרת) כאשר הפוגה מלאה נשמרה למשך 4 שבועות לפחות בתום מחזור 3. התוצא המשני העיקרי היה שרידות ללא אירועים.

תוצאות המחקר הדגימו שמתוך 245 חולים שחולקו באקראי (גיל חציוני, 54 שנים; 133 [54.3%] נשים), 232 (פונאטיניב, 154 חולים; אימטיניב, 78 חולים) שסבלו מאיזופורמים דומיננטיים של p190 או p210 אומתו במעבדה המרכזית והוכללו באנליזה של התוצא הראשוני. שיעור הפוגה מלא ל-MRD שלילי (תוצא ראשוני) היה גבוה יותר באופן משמעותי עם פונאטיניב (34.4% [53/154]) לעומת אימטיניב (16.7% [13/78]) (הפרש סיכון, 0.18 [רווח בר סמך 95%, 0.06-0.29]; P=.002). בזמן הפסקת רישום הנתונים, שרידות ללא אירועים לא עמדה במספר האירועים שנקבע מראש. שרידות חציונית ללא אירועים לא הושגה בקבוצת הפונטיניב והייתה 29 חודשים בקבוצת האימטיניב. תופעות הלוואי השכיחות ביותר היו דומות בין קבוצות הטיפול. אירועי חסימת עורקים היו נדירים וניתנים להשוואה בין הקבוצות (פונאטיניב, 2.5%: אימטיניב, 1.2%).

החוקרים הסיקו כי פונאטיניב הדגימה שיעור גבוה יותר של הפוגה מלאה של MRD שלילי בסוף האינדוקציה לעומת אימטיניב בשילוב עם כימותרפיה בעצימות מופחתת במבוגרים עם Ph+ ALL שאובחן לאחרונה. פרופיל הבטיחות של פונאטיניב היה דומה לאימטיניב.

מקור: