חדשות

במחקר פרוספקטיבי, רב-מרכזי, open label, החוקרים בחנו את היעילות של טיפול פרופילקטי בדוקסיציקלין לאחר חשיפה (Doxy-PEP) במניעת זיהומים חיידקיים המועברים במגע מיני (STI) ובמעקב אחר עמידות לאנטיביוטיקה. המעקב נמשך 12 חודשים וכלל מחקר הארכה open label (OLE).

החוקרים איתרו 637 משתתפים בין 19 אוגוסט 2020 ל-13 מאי 2022 בשתי מרפאות בארה"ב (סיאטל וסן פרנסיסקו), כולם גברים שמקיימים יחסי מין עם גברים או נשים טרנסג'נדריות, עם לפחות מחלת מין חיידקית אחת בשנה האחרונה. המשתתפים הוקצו באקראי לפי מרפאה ביחס של 2:1 לקבוצת הטיפול (200 מ"ג דוקסיציקלין בשחרור מושהה, 24–72 שעות לאחר קיום יחסי מין ללא קונדום) או לקבוצת ביקורת שטופלה בהתאם לנהלים הקיימים. ועדת הערכת התוצאים הייתה סמויה לחלוקת הקבוצות. התוצא העיקרי היה נוכחות של מחלת מין חיידקית אחת לפחות (עגבת מוקדמת, כלמידיה, וזיבה) בכל רבעון מעקב (כ-3 חודשים). ניתוח הנתונים בוצע לפי עיקרון modified intention-to-treat וכלל משתתפים עם לפחות רבעון אחד של מעקב. לאחר הפסקה מוקדמת של השלב האקראי בעקבות הוכחת יעילות, הוצע לכל המשתתפים להצטרף לשלב הארכה פתוח (OLE).

מתוצאות המחקר עולה כי מתוך כלל המשתתפים, 592 השלימו לפחות רבעון אחד של מעקב במהלך השלב האקראי – מהם 411 בקבוצת Doxy-PEP ו-181 בקבוצת הטיפול הרגיל. בשלב ההארכה הפתוח, 282 משתתפים השלימו מעקב – 207 מקבוצת Doxy-PEP ו-82 מקבוצת הביקורת. במהלך השלב האקראי, מחלות מין חיידקיות אובחנו ב-129 מתוך 1077 רבעונים (12.0%) בקבוצת Doxy-PEP, לעומת 139 מתוך 455 רבעונים (30.5%) בקבוצת הטיפול הרגיל. הפער האבסולוטי עמד על 19%, ויחס הסיכון היה 0.39 (רווח בר סמך 95%, 0.31–0.49, P<0.0001), דבר המצביע על ירידה מובהקת בשיעור ההיארעות של מחלות מין בקבוצת ההתערבות. בשלב ההארכה, שיעור מחלות המין עמד על 13% מתוך 388 רבעונים בקרב משתתפים שהמשיכו בטיפול ב-Doxy-PEP, ו-17% מתוך 145 רבעונים בקרב משתתפי קבוצת הביקורת שהצטרפו לטיפול. לאורך כלל תקופת המעקב בקבוצת Doxy-PEP נרשם אירוע מעבדתי בדרגה 2 וחמישה אירועים בדרגה 3, שלדעת החוקרים ייתכן או סביר שנגרמו מהטיפול. לא דווחו תופעות לוואי חמורות שיוחסו לדוקסיציקלין. בקרב משתתפים עם תרביות גונוריאה חיוביות במהלך המחקר, נמצאה עמידות לטטרציקלין (MIC ≥2 מיקרוגרם/מ"ל) ב-8 מתוך 29 (27%) ממשתתפי קבוצת Doxy-PEP, לעומת 5 מתוך 21 (24%) ממשתתפי קבוצת הביקורת.

החוקרים סיכמו כי טיפול פרופילקטי בדוקסיציקלין לאחר חשיפה נמצא יעיל בהפחתת מחלות מין חיידקיות בקרב גברים שמקיימים יחסי מין עם גברים ונשים טרנסג'נדריות, גם לאחר שהמשתתפים היו מודעים ליעילות הטיפול. Doxy-PEP נמצאה בטוחה לשימוש, התקבלה היטב על ידי המשתתפים, ולא זוהו תופעות לוואי חדשות המעוררות חשש בטיחותי.

מקור:

Doxycycline to prevent bacterial sexually transmitted infections in the USA: final results from the DoxyPEP multicentre, open-label, randomised controlled trial and open-label extension