חדשות
אישור מואץ לתרופה לסרטן ריאה NSCLC עם מוטציות HER2
מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) העניק לאחרונה אישור מואץ לתרופה זונגרטיניב (Zongertinib) של חברת Boehringer Ingelheim, לטיפול בסרטן ריאה מסוג תאים לא קטנים (NSCLC) שאינו קשקשי עם מוטציות פעילות במסלול HER2 TKD.
האישור ניתן לטיפול בחולים בגירים במצבים שבהם המחלה גרורתית או אינה נתיחה, נמצאו מוטציות פעילות בדומיין טירוזין קינאז של HER2 ושכבר קיבלו בעבר טיפול סיסטמי. האישור מהווה פריצת דרך כטיפול ממוקד פומי ראשון מסוגו המיועד לאוכלוסיית מטופלים ייחודית זו.
סרטן ריאה נחשב לגורם התמותה המוביל מכלל סוגי הסרטן והשכיחות העולמית שלו צפויה לעלות ליותר מ-3 מיליון מקרים עד שנת 2040. NSCLC הוא הסוג הנפוץ ביותר ולעתים קרובות הוא מתגלה רק בשלבים מתקדמים - שלב III או IV - בשל העדר תסמינים או אבחון מאוחר. במקרים גרורתיים, שיעור השרידות לחמש שנים מוערך בפחות מ-10%. למחלה השפעות פיזיות, נפשיות ורגשיות קשות על חיי היומיום של המטופלים.
מוטציות HER2 מופיעות ב-2%-4% ממקרי NSCLC, אוכלוסיה של כ-40,000 חולים ברחבי העולם, והן מקושרות עם פרוגנוזה שלילית במיוחד ועם שכיחות גבוהה של גרורות מוחיות.
האישור הוענק במקביל לבדיקת Oncomine Dx Target Test של חברת Life Technologies כבדיקה אבחנתית נלווית לזיהוי מוטציות TKD HER2, דבר המאפשר זיהוי מדויק של המטופלים המועמדים לטיפול.
זונגרטיניב הוא מעכב קינאז פומי הפועל באופן סלקטיבי נגד HER2, חוסם פוספורילציה של החלבון ומעכב התרבות תאים סרטניים הנושאים מוטציות פעילות בדומיין טירוזין קינאז של HER2. שינויים במסלול HER2, לרבות מוטציות, הגברה או ביטוי יתר, מובילים לשגשוג בלתי מבוקר של תאים ולהתפשטות אגרסיבית של המחלה.
האישור התבסס על תוצאות המחקר הקליני Beamion LUNG-1, מחקר פאזה Ib רב-מרכזי, פתוח ובזרוע יחידה. במחקר השתתפו מטופלים עם NSCLC לא נתיח או גרורתי עם מוטציות HER2 TKD שכבר קיבלו טיפול סיסטמי קודם.
בקרב 71 מטופלים שטופלו קודם לכן בכימותרפיה מבוססת פלטינה אך לא קיבלו טיפול ממוקד ל-HER2, שיעור התגובה האובייקטיבית (ORR) עמד על 75% ברווח בר סמך של 95% (63-83%). מתוכם, 6% השיגו תגובה מלאה ו-69% השיגו תגובה חלקית. ב-58% מהמטופלים התגובה נמשכה לפחות שישה חודשים.
בקרב 34 מטופלים שטופלו גם ב-ADC ממוקד HER2 בעבר, שיעור התגובה היה 44% ברווח בר סמך של 95% (29-61%) ו-27% שמרו על תגובה למשך חצי שנה או יותר. בנוסף, מתוך חמישה מטופלים עם גרורות למערכת העצבים המרכזית שלא קיבלו הקרנה למוח בחודשיים שקדמו לטיפול, שלושה הגיבו לטיפול על פי קריטריונים של RANO-BM.
זונגרטיניב הפגינה פרופיל בטיחות ניתן לניהול עם שיעור הפסקה נמוך של 2.9% בלבד. תופעות הלוואי השכיחות ביותר (מעל 20%) כללו שלשול (53%), רעילות כבדית (27%), פריחה (27%), עייפות (22%) ובחילה (21%). התופעות העיקריות הדורשות מעקב כוללות רעילות כבדית, ירידה בתפקוד חדר שמאל, מחלות ריאה אינטרסטיציאליות או דלקת ריאות ורעילות עוברית.
המינון מותאם למשקל המטופל: עבור מטופלים במשקל מתחת ל-90 ק"ג - 120 מ"ג פומית פעם ביום, ועבור מטופלים במשקל 90 ק"ג ומעלה המינון הוא 180 מ"ג פומית פעם ביום. התרופה ניתנת עם או בלי מזון ומומלצת עד להתקדמות המחלה או עד להופעת רעילות שאינה נסבלת.
האישור המואץ התאפשר הודות למסלול רגולטורי מיוחד שכלל שימוש בתוכנית RTORי(Real-Time Oncology Review) שאפשרה ל-FDA לבחון נתונים מוקדמים עוד לפני הגשת הבקשה המלאה.
התרופה קיבלה מעמד של סקירה מועדפת (Priority Review), תרופה פורצת דרך (Breakthrough Therapy) ומסלול מהיר (Fast Track), מה שאפשר השלמת הפיתוח והאישור בתוך ארבע שנים בלבד מתחילת המחקר הקליני. האישור המואץ מתבסס על שיעור תגובה אובייקטיבית ומשך תגובה, והמשך האישור מותנה באימות והוכחת תועלת קלינית במחקר אישוש.
ד"ר ג'ון היימק, יו"ר תחום האונקולוגיה של בית החזה במרכז הסרטן MD Anderson והחוקר הראשי במחקר, ציין כי "הטיפול החדש ממוקד, פומי ויעיל עבור מטופלים עם מוטציות HER2 בסרטן ריאה מסוג NSCLC - אוכלוסיה שבעבר כמעט ולא עמדו לרשותה אפשרויות טיפוליות. מדובר בהתקדמות משמעותית בטיפול במחלה".
מקור:
[https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-zongertinib-non-squamous-nsclc-her2-tkd-activating-mutations FDA grants accelerated approval to zongertinib for non-squamous NSCLC with HER2 TKD activating mutations ]
02/09/2025
