אדסטריס 50 מ"ג - Adcetris 50 mg

אדסטריס קיבל את אישור משרד הבריאות בהרחבת ההתוויה לטיפול בחולים מבוגרים, הסובלים מהודג'קין לימפומה (CD30+) והנמצאים בסיכון גבוה להישנות או התקדמות המחלה לאחר השתלת מח עצם עצמית.

בנוסף אדסטריס מאושרת לטיפול בחולים מבוגרים, הסובלים מהודג'קין לימפומה (CD30+) נשנית או עמידה: לאחר השתלת תאי גזע עצמית ( ASCT) או לאחר שני טיפולים קודמים לפחות, כאשר ASCT או משלב כימותרפי נוסף לא מהווים אופציה טיפולית ולטיפול בanaplastic large cell lymphoma סיסטמית נשנית או עמידה במבוגרים.

טיפול קונסולידציה מוקדם לאחר השתלת תאי גזע אוטולוגית בעזרת התרופה שיפר את ההישרדות ללא התקדמות בהשוואה לפלסבו בחולי HL עם גורמי סיכון לחזרה או התקדמות לאחר ההשתלה.

טיפול במינון גבוה והשתלת תאי גזע עצמית (autologous stem-cell transplantation, ASCT) היא הטיפול הסטנדרטי לחולי לימפומה ע"ש הודג'קין (Hodgkin’s lymphoma, HL) חוזרת או עמידה ראשונית (primary refractory). בעוד שכ50% מהחולים נרפאים לאחר ASCT, מרבית אלו עם גורמי סיכון שליליים מידרדרים לאחר ההשתלה. ניסוי קליני שלב 3, אקראי, כפול-סמיות, רב-מרכזי ומבוקר-פלסבו, שפורסם באתר כתב העת The Lancet, ביקש לבחון את התועלת מbrentuximab vedotin (Adcetris, Takeda) כטיפול מיצוק (consolidation) מוקדם לאחר ASCT בשיפור ההישרדות ללא התקדמות (progression-free survival, PFS).

משתתפי הניסוי הוגרלו במקבצים קבועים (fixed-block randomization), תוך ריבוד לפי התגובה הקלינית הטובה ביותר לאחר השלמת טיפול ההצלה הכימותרפי (תגובה מלאה, תגובה חלקית או מחלה יציבה) ולפי מהלך המחלה (HL חוזרת בתוך שנה מהשלמת הטיפול לעומת מחלה עמידה ראשונית) ובאופן כפול סמיות. סך הכל הוגרלו במהלך הניסוי (2010-2012) 329 חולי HL קלאסית חוזרת או עמידה הראשונית שעברו ASCT לקבלת 16 מחזורים של brentuximab vedotin במינון של 1.8 מ"ג\ק"ג (165 משתתפים) או פלסבו (164 משתתפים) דרך הוריד מדי 3 שבועות, החל מ30-45 ימים לאחר ההשתלה.

בניתוח לפי כוונה לטפל (intention to treat) השיגה brentuximab יתרון מובהק בנקודת הסיום העיקרית, PFS, בהשוואה לפלסבו (חציון PFS: 42.9 [רווח בר-סמך של 95%: 30.4-42.9] לעומת 24.1 [גבול תחתון: 11.5, גבול עליון: לא ניתן לאמידה] חודשים; יחס סכנה [hazard ratio, HR]: 0.57 [0.40-0.81]; p=0.0013). התועלת מ brentuximab נמצאה עקבית גם בפילוח לתת-אוכלוסיות משתתפי המחקר.

התופעות הלא-רצויות השכיחות ביותר בקרב מטופלי brentuximab היו נוירופתיה תחושתית היקפית (94 משתתפים [56%] בקבוצת הטיפול לעומת 25 [16%] משתתפים בקבוצת הביקורת), ונויטרופניה (58 [35] לעומת 19 [12%] משתתפים). שיעור התמותה בעת ניתוח הנתונים עמד על 17% (28 משתתפים) בקבוצת הטיפול לעומת 16% (25) בקבוצת הביקורת. בהמשך לממצאי ניסוי זה אושרה בישראל התרופה לשימוש בחולי HL בסיכון מוגבר לחזרה או התקדמות לאחר ASCT. את הטיפול יש להתחיל לאחר התאוששות מהשתלת תאי הגזע לפי שיקול דעת קליני ול16 מחזורים.

תגיות: המטולוגיה

מקור: Brentuximab vedotin as consolidation therapy after autologous stem-cell transplantation in patients with Hodgkin's lymphoma at risk of relapse or progression (AETHERA): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial Moskowitz, Craig H et al. The Lancet , Volume 385 , Issue 9980 , 1853 – 1862

http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(15)60165-9/fulltext