חדשות

במחקר בחנו את היעילות והבטיחות של מתן Nivolumab, במקום Brentuximab vedotin, במשלב טיפול עבור לימפומה על שם הודג'קין מדרגה III או IV במתבגרים ומבוגרים.

שילוב של ברנטוקסימטב ודוטין בטיפול עבור לימפומה על שם הודג'קין בדרגה מתקדמת משפרת תוצאים בנבדקים מבוגרים וילדים כאחד. עם זאת, טיפול עם ברנטוקסימאב ודוטין מעלה את ההשפעה הרעילה של הטיפול במבוגרים, יותר ממחצית מהילדים המטופלים עם ברנטוקסימאב ודוטין עוברים טיפול מיצוק (consolidation) עם קרינה והישנויות המחלה עדיין מהוות אתגר טיפולי מרכזי. עיכוב של PD-1 (Programmed Death 1) הינו יעיל עבור לימפומה על שם הודג'קין, עם ממצאים חיוביים במחקרים ראשוניים עבור נבדקים שטרם קיבלו כל טיפול אחר.

במחקר אקראי שבוצע עם תווית פתוחה במספר רב של מרכזים רפואיים, במסגרת מחקר פאזה 3, נכללו נבדקים בגילאי 12 שנים ומעלה עם לימפומה על שם הודג'קין בדרגה III או IV אשר אובחנה לאחרונה. הנבדקים הוקצו אקראית לקבלת ברנטוקסימאב ודוטין בשילוב עם דוקסורוביצין, וינבלסטין ודקרבזין (Brentuximab Vedotin, Doxorubicin, Vinblastine and Dacarbazine - BV+AVD) או ניבולומאב בשילוב עם AVD‏ (Nivolumab + AVD - N-AVD). נבדקים מסויימים, שהוקצו לכך מראש, הורשו לקבל טיפול קרינתי ממוקד עבור נגעים שהדגימו פעילות מטבולית שאריתית. התוצא העיקרי שנבדק היה שרידות ללא התקדמות המחלה (Progression Free Survival - PFS) שהוגדר על פי משך הזמן מההקצאה האקראית ועד עדות ראשונה להתקדמות המחלה או מוות מכל סיבה.

מתוך 994 נבדקים שהוקצו אקראית, 970 נכללו באוכלוסיית intention-to-treat עבורה בוצע ניתוח יעילות. תוצאות ניתוח הביניים השני שנקבע מראש, לאחר משך מעקב חציוני של 12.1 חודשים, הדגימו כי סף היעילות נחצה וכי משלב הטיפול עם N+AVD שיפר PFS באופן מובהק בהשוואה ל-BV+AVD (יחס סיכונים עבור התקדמות המחלה או מוו של 0.48, רווח בר-סמך של 99%, 0.27-0.87; p דו-צידי של 0.001). בשל משך המעקב הקצר, בוצע ניתוח נוסף לאחר תקופת מעקב ארוכה יותר. בניתוח נוסף זה, שבוצע לאחר משך חציוני של 2.1 שנים (טווח של 0-4.2 שנים), שיעורי PFS כעבור שנתיים עמדו על 92% (רווח בר-סמך של 95%, 89-94) עבור טיפול עם N+AVD בהשוואה ל-83% (רווח בר-סמך של 95%, 79-86) עבור טיפול עם BV+AVD (יחס סיכונים עבור התקדמות המחלה או מוות של 0.45, רווח בר-סמך של 95%, 0.3-0.65). בסך הכל שבעה נבדקים קיבלו טיפול קרינתי. תופעות לוואי מקשורות לטיפול חיסוני היו נדירות בקבוצת הטיפול עם ניבולומאב. טיפול עם BV נמצא קשור ליותר מקרים של הפסקת הטיפול.

מסקנת החוקרים הייתה כי טיפול עם המשלב N+AVD משיג PFS ארוך יותר בהשוואה ל-BV+AVD עבור מתבגרים ומבוגרים עם לימפומה על שם הודג'קין מסוג קלאסי בדרגה III או IV. כמו כן הודגם פרופיל תופעות לוואי מועדף עבור משלב טיפול עם N+AVD בהשוואה ל-BV+AVD.

מקור: Nivolumab+AVD in Advanced-Stage Classic Hodgkin’s Lymphoma