פלוטיפורם 50/5 - Flutiform 50/5
| מינונים נוספים | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| קבוצה פרמקולוגית (ATC4) | R03AC Selective beta-2-adrenoreceptor agonists
| |||||
| מרכיב פעיל (ATC5) |
| |||||
| צורת מתן | שאיפה - INHALATION | |||||
| צורת מינון | תרחיף בלחץ לשאיפה, PRESSURISED SUSPENTION FOR INHALATION למניעת מינון יתר או הרעלה יש ליטול את התרופה בהתאם למינון המומלץ כפי שמופיע בעלון לצרכן | |||||
| התוויה | The regular treatment of asthma where use of a combination product (an inhaled corticosteroid and a long -acting β2 agonist) is appropriate:• For patients not adequately controlled with inhaled corticosteroids and ‘as required’ inhaled short -acting β2 agonist.• For patients already adequately controlled on both an inhaled corticosteroid and a long-acting β2 agonist.Flutiform 50mcg/5mcg inhaler is indicated in adults, adolescents and children aged 5 years and above. | |||||
נתוני סל [ הצגה ]
| ||||||
| עלון לרופא והחמרות לעלון |
| |||||
| עלון לצרכן |
|---|
| ערכים בוויקירפואה | ערכים קשורים בוויקירפואה |
|---|---|
| פלוטיפורם 50/5 במאגר משרד הבריאות |
| חיפוש מאמרים | מאמרים ב-PubMed |
|---|---|
| מידע ברשת | RxList WebMD Drugs.com |
| שם יצרן | FISONS LIMITED,UK |
| שם בעל הרישום | RAFA LABORATORIES LTD |
| רישיון | תאריך הגשה: 09/2012. רישיון מתאריך: 07/2018 |
| תאריך עדכון אחרון | 14/05/19 |
התוויה
משאף הפלוטיפורם לטיפול באסטמה מכיל שילוב חדשני של שני מרכיבים פעילים ידועים היטב:
- ICS - Fluticasone propionate (Inhaled Corticosteroid) מהפוטנטים ביותר[1]
- Formoterol - ה-LABA (Long-Acting Beta 2-Agonist) המהיר ביותר - פועל תוך 1-3 דקות בלבד (בדומה לונטולין) [2]
יעילותם ובטיחותם של המרכיבים הללו המצויים בפלוטיפורם, הוכחה בילדים מגיל 12 ובמבוגרים במספר רב של מחקרים לטיפול באסתמה [3] , [4]
ההתוויה לפלוטיפורם היא: טיפול מניעתי לחולי אסתמה, מגיל 12 ומעלה, אצל חולים הזקוקים לטיפול קבוע משולב של סטרואידים בשאיפה ומרחיבי סמפונות (לפי המלצות בינלאומיות) [5] , [6]:
- חולים עם אסתמה לא מאוזנת שמקבלים טיפול קבוע של סטרואידים בשאיפה ותוספת של מרחיבי סמפונות לטווח הקצר לפי הצורך (כגון ונטולין)
- חולים עם אסתמה מאוזנת תחת טיפול של סטרואידים בשאיפה ומרחיבי סמפונות קצרי- טווח ביחד או בנפרד
הצורך בטיפול חדש באסתמה
מחקרים בארץ ובעולם מראים בבירור שגם כיום, למרות קיומם של טיפולים מניעתיים שונים למניעת החמרות – מטופלים רבים אשר סובלים מאסתמה אינם מאוזנים ואינם מתמידים באופן מספק בלקיחת הטיפולים המניעתיים [7] , [8] , [9] , [10] , [11] , [12]
לפיכך עודנו קיים הצורך במשאף כטיפול מניעתי לאסתמה אשר ישפר את האיזון וההתמדה של החולים.
- Flutiform הוא משאף משולב של ICS ו-LABA, בעל מספר יתרונות משמעותיים
- פלוטיפורם הוא הראשון מסוגו בעל השילוב של ICS מהפוטנטים ביותר וה-LABA המהיר ביותר –הפועל מהר כמו ונטולין[1] , [2]
- פלוטיפורם הינו בעל מהירות פעולה גבוהה יותר בהרחבת דרכי הנשימה והקלת קוצר נשימה, בהשוואה למשאף Fluticasone propionate/Salmeterol [12] , [13]
- פלוטיפורם מכיל באופן עקבי אחוז גבוה של חלקיקים קטנים (קוטר פחות מ-5 מיקרומטר), הן בכוח שאיפה גבוה והן בנמוך – בשונה ממשאפים משולבים אחרים[14]
- משאף הפלוטיפורם קל ונוח לשימוש – כמו ונטולין, המוכר לכל חולה הסובל מאסטמה
- במשאף הפלוטיפורם יש קורא מנות בולט המקודד לפי צבעים כדי להדגיש למטופלים כמה מנות נותרו להם לשאיפה
- פלוטיפורם הוכח כיעיל ובטוח לאורך זמן [5] , [15]
ממצאי מחקרים
על פלוטיפורם נערכה תוכנית מחקרי פאזה 3 נרחבת, אשר הראתה בבירור את יעילותו ובטיחותו לאורך זמן של המשאף כטיפול באסטמה בקרב מטופלים מגיל 12 ומעלה, הסובלים מאסטמה בדרגה קלה עד קשה [3].
פלוטיפורם הושווה ל: פלצבו, מרכיביו כטיפולי מונותרפיה או ביחד במשאפים נפרדים, וכן מול משאפים משולבים אחרים [3].
פלוטיפורם בהשוואה למשאף ה-(seretide) Fluticasone propionate/salmeterol, היה מהיר יותר באופן מובהק בהרחבת דרכי הנשימה - יותר מפי שניים מהמטופלים חוו שיפור ניכר בתפקודי הריאה לאחר 5 דקות מהשאיפה.
ממצא זה של מהירות פעולה היה עקבי בתחילת וסוף המחקר[12] , [13]
ההקלה המהירה בקוצר הנשימה באסתמה עם משאף הפלוטיפורם, עשויה להיות בעלת השפעה חיובית על ההתמדה של מטופלים בלקיחת המשאף כטיפול מונע [4].
במחקרי ההשוואה הנמצא שפלוטיפורם היה יעיל יותר מאשר מתן פלצבו או טיפולי מונותרפיה, ובעל יעילות דומה במגוון מדדים (כגון תפקודי ריאה, החרפות והתעוררויות בלילה) בהשוואה למתן המרכיבים בשני משאפים נפרדים, ובהשוואה למשאפים משולבים אחרים. פרופיל הבטיחות של פלוטיפורם היה דומה לזה של משאפים משולבים אחרים [3] , [4].
מחקר יעילות ארוך טווח, אשר נמשך לאורך 6 או 12 חודשים הראה שעם פלוטיפורם חל שיפור עקבי במדדי תפקודי ריאה שונים [15].
במחקר IN-VITRO אשר בחן את תכולת החלקיקים במשאף הפלוטיפורם בהשוואה למשאפים משולבים אחרים, נמצא שהמשאף מכיל אחוז גבוה (כ-40%) של חלקיקים קטנים (קוטר פחות מ-5 מיקרומטר). אחוז גבוה זה היה עקבי הן בכוח שאיפה נמוך והן בגבוה, בשונה מהמשאפים המשולבים האחרים [14].
משמעות הדבר היא שיש לפלוטיפורם את הפוטנציאל לפיזור גבוה בדרכי הנשימה גם בקרב מטופלים בעלי כוח שאיפה נמוך [14].
לאור הממצאים הללו, פלוטיפורם מהווה אופציה יעילה וחשובה כטיפול המשלב ICS עם LABA.
מינונים
לפלוטיפורם שלושה מינונים שונים [6]:
- 50/5mcg;
- 250/10mcg[16]
- 125/5mcg
כל מנה כוללת שתי שאיפות ולכן המינון הסופי, בוקר או ערב, הוא:
- מינון נמוך: mcg 100/10
- מינון ביניים: mcg 250/10
- מינון גבוה: mcg 500/20
תופעות לוואי[6]
- הוכחה בטיחות לטווח ממושך
- באופן יחסי מעט מאוד דיווחים על תופעות לוואי – כ 3-4%
- התופעות לוואי היו לרוב קלות. תופעות לוואי הנפוצות היו כאב ראש, שיעול, סחרחורת וכאב גרון, כולם לרוב בחומרה קלה.
לרשימה מפורטת של תופעות לוואי ניתן לעיין בעלון לרופא.
פרמקוקינטיקה[6]
פרמקוקינטיקה של formoterol
ספיגה : לאחר אינהלציה של 120 מיקרוגרם של formoterol אצל מתנדבים בריאים התרופה נספגה במהירות לתוך הפלזמה, והגיע לריכוז מרבי של 91.6 מיקרוגרם לאחר 5 דקות.
פיזור: הקישור לחלבוני הפלאזמה הוא 61-64% (בעיקר לאלבומין). אין רוויה של אתרי קישור במינונים התרפויטיים של התרופה.
מטבוליזם: formoterol מפונה בעיקר ע"י מטבוליזם. הוא עובר בעיקר ביו-טרנספורמציה ע"י גלוקורונידציה ישירה.
פרמקוקינטיקה של fluticasone propionate
ספיגה : בעקבות שאיפה של fluticasone propionate הספיגה הסיסטמית מתרחשת בעיקר דרך הריאות. מחקרים הוכיחו שהחשיפה הסיסטמית של התרופה היא מזערית (פחות מ 1%).
פיזור: קיים קישור גבוה לחלבוני הפלאזמה (כ 91%) במתן IV
מטבוליזם: במתן IV פינוי ה fluticasone הוא גבוה, ומתרחש בעיקר בכבד. הפינוי הכלייתי קטן ביותר.
פרמקוקינטיקה של formoterol/fluticasone propionate ביחד
מספר מחקרים הראו שהחשיפה הסיסטמית של fluticasone ו formoterol נוטה להיות פחותה לאחר שאיפה של שני המרכיבים ביחד במשאף flutiform , בהשוואה לשאיפת שני המרכיבים בנפרד. עם זאת, לא בוצע מחקר פרמקוקינטי השוואתי
פרמקודינמיקה [6]
פרמקודינמיקה של formoterol
Formoterol fumarate הוא אגוניסט אדרנרגי β2 סלקטיבי ארוך טווח. תחילת ההשפעה הברונכודילאטורית (הרחבת סמפונות) היא מהירה – תוך 1 עד 3 דקות – וממשיכה למשך לפחות 12 שעות.
פרמקודינמיקה של fluticasone propionate
Fluticasone propionate הוא glucocorticoid trifluorinated סינתטי, עם פעילות אנטי-דלקתית חזקה על הריאות כאשר ניתן באמצעות אינהלציה\שאיפה.
propionate Fluticasone מפחית סימפטומים של אסטמה והתלקחויות, עם פחות תופעות לוואי מאשר מתן סטרואידים סיסטמיים.
תגובות בין-תרופתיות [6]
Fluticasone propionate, שהוא אחד הרכיבים של משאף ה- flutiform, עובר מטבוליזם ע"י האנזים CYP 34A. השפעה של מתן קצר-טווח של מעכבים חזקים של 34A CYP (למשלritonavir , atazanavir, clarithromycin, indinavir, nelfinavir, saquinavir, ketoconazole, telithromycin ועוד) ביחד עם משאף flutiform היא כמעט ללא רלוונטיות קלינית, אך יש לנקוט זהירות ולהימנע ככל האפשר ממתן flutiform יחד עם טיפול ארוך טווח עם תרופות מסוג זה.
יש להימנע במידת האפשר במיוחד במתן של ריטונאביר .
כמו כן תיתכנה תגובות בין תרופתיות עם תרופות מהקבוצות הבאות:
- משתנים מקבוצת non potassium sparing
- קסאנטינים – xanthine derivates
- glucocorticosteroids
- תרופות שמאריכות את מקטע ה QT ב אקג
- תרופות אדרנרגיות ובטאאדרנרגיות beta adrenergic/ adrenergic drugs
- חוסמי ביטא בעיקר מהקבוצה הלא סלקטיבית
- Sodium cromoglycate
- נוגדי דיכאון טריציקליים או מעכבי MAO
לתגובות נוספות יש לעיין בעלון לרופא
שימוש בהיריון ובהנקה
אין מחקרים מבוקרים על שימוש בפלוטיפורם בנשים בהיריון או אשר מניקות, ולכן מומלץ להימנע משימושם במצבים בהיריון או הנקה[6].
שימוש בילדים
מאושר לשימוש בילדים מגיל 12 ומעלה . המינון הגבוה אינו מאושר בילדים[6].
הערות שוליים
- ↑ 1.0 1.1 Adams N.P. and Lasserson TJ, et al: The Cochrane Collaboration, The Cochrane Library, 2010Issue 1,.
- ↑ 2.0 2.1 Noord J.A.V. et al: Eurpean Respiratory Journal, 9: 1684-1688, 1996.
- ↑ 3.0 3.1 3.2 3.3 Dissanayake S. and Grothe B. et al: Fluticasone/formoterol: a new single-aerosol combination therapy for patients with asthma. Journal of Respiratory Medicine: 106:520-528
- ↑ 4.0 4.1 4.2 McKeage K.: Drugs, ADIS Drug Profile, 73:195-206, 2013
- ↑ 5.0 5.1 http://ginasthma.org, GINA –Global Initiative for Asthma, Global Strategy for Asthma Management and Prevention, updated 2012.
- ↑ 6.00 6.01 6.02 6.03 6.04 6.05 6.06 6.07 6.08 6.09 6.10 Flutiform Summary of Product Characteristics, as approved by the Israli MOH
- ↑ Peters S.P et al: Journal of Allergy and Clinical Immunology, 119(6): 14541461, 2007.
- ↑ Partridge MR, van der Molen T et al. BMC Pulm Med 2006;6:13
- ↑ Price D. et al: Data from the Recognize Asthma and Link to Symptoms and Expereince (REALISE) survey, posters presented at the Annual Congress of the European Respiratory Society (ERS), Barcelona, Spain, 7–11 September 2013
- ↑ Starobin D. et al: The Israel Medical Association Journal, 9: 358-360, 2007.
- ↑ Izbicki G.et al: Allergy, Asthma ad Clinical Immunology, 8(8): 1-6, 2012.
- ↑ 12.0 12.1 12.2 Budzenta-Lukaszyk A. et al: BMC Pulmonary Medicine, 11:28, 2011.
- ↑ 13.0 13.1 Aalbers R et al. Advances in Therapy; 29(11): 958-6, 2012
- ↑ 14.0 14.1 14.2 Johal B.et al: Combination Products in Therapy, Received June 24, 2013. Published with open access at Sprinkerlink.com.
- ↑ 15.0 15.1 Mansur A et al: Journal of Aerosol Medicine Pulmonology Drug Deliver, 26: 190-9, 2013.
- ↑ המינון הגבוה מאושר מגיל 18.