חדשות
ה-FDA אישר זיקאדיה כטיפול לחולי NSCLC אשר טופלו בקריזוטיניב
18/05/2014
בהודעה לעיתונות שיצאה השבוע, הודיעה חברת נוברטיס כי מנהל המזון והתרופות האמריקאי (ה-FDA) אישר את זיקאדיה (סריטיניב, נקראה בעבר LDK378) לטיפול במטופלים הסובלים מסרטן ריאות גרורתי (NSCLC) החיובי ל-anaplastic lymphoma kinase) ALK+).
התרופה אושרה לטיפול במטופלים שמחלתם התקדמה במהלך הטיפול בקריזוטיניב או שהיו רגישים לתרופה [1].
אישורה של זיקאדיה עונה על צורך רפואי של מטופלים הסובלים מסרטן ריאות מסוג זה והמחלה שלהם התקדמה במהלך טיפול קודם.
מחלת ה-ALK+ NSCLC נובעת מארגון מחדש של גן ה-ALK האחראי לצמיחת תאי הסרטן ב-2–7% מהמטופלים הסובלים מ-NSCLC2
סרטן הריאות הנפוץ ביותר הוא ה-NSCLC, הכולל 85%–90% מכלל המקרים [2]. מתוך אלה, 2%–7% נובעים מארגון מחדש של הגן ALK המגביר את גדילתם של תאי הסרטן, וניתן לזיהוי במבחן מולקולרי על רקמת הגידול [3].
למרות ההתקדמות הניכרת של תחום הטיפול במטופלים הסובלים מ-ALK+ NSCLC, לעתים קרובות החמרת המחלה היא בלתי נמנעת, ויש צורך באפשרויות טיפול נוספות.
אישורה של זיקאדיה מבוסס על ניסוי מרכזי שכלל 163 מטופלים שסבלו מסרטן ALK+ NSCLC גרורתי ומחלתם התקדמה במהלך הטיפול בקריזוטיניב או שהם היו רגישים לתרופה. הגרורות הנפוצות ביותר באוכלוסיית המטופלים שנחקרה היו במקומות הבאים: מוח (60%), כבד (42%) ועצמות (42%)[1].
שיעור התגובה הכולל (ORR) של זיקאדיה בקרב מטופלים שטופלו בעבר היה 54.6% [CI 95%, 47%–62%], ומשך התגובה החציוני (DOR) היה 7.4 חודשים [רווח בר סמך 95%, 5.4–10.1 חודשים] [1]. האירועים החריגים הנפוצים ביותר (בשכיחות 25% לפחות) היו שלשול, בחילה, עלייה ברמת אנזימי הטראנסאמינאזות, הקאות, כאב בטן, עייפות, ירידה בתיאבון ועצירות [1].
זיקאדיה הינה תרופה פומית המעכבת באופן סלקטיבי את ALK, שהוא גן מטרה חשוב בטיפול בסרטן ריאות. ה-ALK הוא גן המסוגל להתאחות עם גנים אחרים וליצור "חלבון כימרי" המעודד את התפתחותם וצמיחתם של תאי סרטן [4] , [5].
זיקאדיה היא אחת מהתרופות הראשונות שאושרו לאחר סיווג כ-breakthrough therapy על ידי ה-FDA – סיווג שהתקבל במרס 2013 עקב המובהקות של התוצאות שהתקבלו בניסוי המרכזי ועקב אופייה החמור ומסכן החיים של מחלת ה-ALK+ NSCLC. זיקאדיה ממתינה לאישור הגשות נוספות במקומות שונים בעולם, לרבות הגשה לאיחוד האירופי.
הניסוי המרכזי ותוכנית הניסויים הקליניים על זיקאדיה
יעילותה של זיקאדיה הוכחה בניסוי רפואי רב מרכזי, חד זרועי ופתוח.
בניסוי השתתפו 163 מטופלים שסבלו מ-ALK+ NSCLC גרורתית ואשר המחלה שלהם התקדמה במהלך הטיפול בקריזוטיניב, או שהיו רגישים לטיפול. המשתתפים טופלו בזיקאדיה במינון 750 מ"ג פעם ביום.
מדד ההערכה העיקרי ליעילות היה ORR בהתאם לקריטריונים של RECIST v1.0, לפי הערכתם של החוקרים ושל ועדת בדיקה בלתי תלויה שפעלה תחת סמיות (BIRC). ה-DOR היה מדד הערכה נוסף [1].
מאפייני אוכלוסיית המחקר היו: גיל חציוני 52, גיל מתחת ל-65 (87%), נשים (54%), לבנים (66%), אסייתיים (29%), לא עישנו מעולם או מעשנים לשעבר (97%) רמת התפקוד לפי ECOG 1 או 2 (87%), התקדמות המחלה במהלך טיפול קודם בקריזוטיניב (91%), מספר הטיפולים הקודמים 2 או יותר (84%) ומאפיינים של אדנוקרצינומה בהיסטולוגיה (93%).
המקומות שבהם נמצאו גרורות מחוץ לבית החזה כללו מוח (60%), כבד (42%) ועצמות (42%). החיוביות ל-ALK אומתה באופן רטרוספקטיבי על ידי סקירה של התוצאות המקומיות ב-99% מהמטופלים [1].
שיעור ה-ORR של זיקאדיה היה 54.6% [CI 95%, %47–62%], וה-DOR החציוני היה 7.4 חודשים [CI 95%, 5.4–10.1 חודשים] לפי הערכת החוקר.
הניתוח לפי הערכת ה-BIRC היה דומה לניתוח לפי הערכת החוקר: שיעור ה-ORR שהתקבל בו היה 43.6% [CI 95%, 36%–52%], וה-DOR החציוני היה 7.1 חודשים [CI 95%, 65.–NE חודשים] [1].
ניסוי זה הוא חלק מתוכנית הניסויים הקליניים המתמשכת של נוברטיס באוכלוסיית המטופלים הזאת. כיום נערכים כמה מחקרים גדולים לבדיקת הטיפול בסריטיניב, ביותר מ-300 מרכזי מחקר ביותר מ-30 מדינות.
שני ניסויים קליניים שלב II חד זרועיים על מטופלים הסובלים מ-ALK+ NSCLC ואשר טופלו בעבר או שלא טופלו בעבר (נקראים ב-www,clinicaltrials.gov NCT01685060 ו-NCT01685138) נמצאים כיום בעיצומם לאחר שגויסו אליהם מספר המטופלים המתוכנן.
בנוסף לכך, שני ניסויים קליניים שלב III המשווים את סריטיניב לכימותרפיה במטופלים שטופלו בעבר או שלא טופלו בעבר (נקראים ב-www,clinicaltrials.gov NCT01828099 ו-NCT01828112) נמצאים כיום בעיצומם ומגייסים מטופלים באופן פעיל ברחבי העולם [6], [7], [8], [9].
זיקאדיה מומלצת לטיפול במטופלים הסובלים מ-ALK+ NSCLC גרורתית שמחלתם התקדמה במהלך הטיפול בקריזוטיניב או שהיו רגישים לתרופה.
התווייה זו קיבלה אישור מזורז על סמך שיעור התגובה של הגידולים ומשך התגובה. טרם הוכח שיפור בהישרדות או בתסמינים הקשורים למחלה. המשך האישור של התווייה זו עשוי להיות תלוי באימות התוצאות ובתיאור תועלת קלינית בניסויים מאששים.
ביבליוגרפיה
- ↑ 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 Zykadia™ (ceritinib) Prescribing Information. East Hanover, New Jersey, USA: Novartis Pharmaceuticals Corporation; April 2014.
- ↑ American Cancer Society. Lung Cancer – Non-Small Cell Detailed Guide. Available at: http://www.cancer.org/Cancer/LungCancer-Non-SmallCell/DetailedGuide/non-small-cell-lung-cancer-what-is-non-small-cell-lung-cancer. Accessed on March 31, 2014.
- ↑ National Comprehensive Cancer Network (NCCN). NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines): Non-Small Cell Lung Cancer. NCCN 2014 3:1-148.
- ↑ Lin E, Li L, Guan Y, et al. Exon Array Profiling Detects EML4-ALK Fusion in Breast, Colorectal, and Non-Small Cell Lung Cancers. Mol Cancer Res. 2009;7(9):1466-1476.
- ↑ Shaw A, et al. Targeting Anaplastic Lymphoma Kinase in Lung Cancer. Clin Cancer Res 2011;17:2081-2086.
- ↑ ClinicalTrials.gov. LDK378 in Adult Patients With ALK-activated NSCLC Previously Treated With Chemotherapy and Crizotinib. Available at: http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01685060?term=%22LDK378%22+and+%22Phase+II%22&rank=1. Accessed on October 11, 2013.
- ↑ ClinicalTrials.gov. LDK378 in Crizotinib naïve Adult Patients With ALK-activated Non-Small Cell Lung Cancer. Available at: http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01685138?term=%22LDK378%22+and+%22Phase+II%22&rank=2. Accessed on October 11, 2013.
- ↑ ClinicalTrials.gov. LDK378 Versus Chemotherapy in Previously Untreated Patients With ALK Rearranged Non-Small Cell Lung Cancer. Available at: http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01828099?term=%22LDK378%22+and+%22Phase+III%22&rank=1 Accessed on October 11, 2013.
- ↑ ClinicalTrials.gov. LDK378 Versus Chemotherapy in ALK Rearranged (ALK Positive) Patients Previously Treated With Chemotherapy (Platinum Doublet) and Crizotinib. Available at: http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01828112?term=%22LDK378%22+and+%22Phase+III%22&rank=2 Accessed on October 11, 2013.
18/05/2014
